Lifewide profile of cytokine production by innate and adaptive immune cells from Brazilian individuals.

BACKGROUND: Immunosenescence is associated with several changes in adaptive and innate immune cells. Altered cytokine production is among the most prominent of these changes. The impact of age-related alterations on cytokine global profiles produced by distinct populations of leukocytes from healthy Brazilian individuals was studied. We analysed frequencies of cytokine-producing lymphocytes and innate immune cells from individuals at several ages spanning a lifetime period (0-85 years). RESULTS: Healthy adult individuals presented a balanced profile suggestive of a mature immune system with equal contributions of both innate and adaptive immunity and of both categories of cytokines (inflammatory and regulatory). In healthy newborns and elderly, innate immune cells, especially neutrophils and NK-cells, contributed the most to a balanced profile of cytokines. CONCLUSIONS: Our results support the hypothesis that ageing is not associated with a progressive pro-inflammatory cytokine production by all leukocytes but rather with distinct fluctuations in the frequency of cytokine-producing cells throughout life.

Variation rhythms of lymphocyte subsets during healthy aging.

Immunological alterations associated with aging (immunosenescence) do not represent a simple unidirectional decline in all functions but develop as a complex remodeling of the immune system, involving multiple reorganization and developmentally regulated changes. In general, most data available about aging were obtained at particular age intervals and most of them come from Caucasian individuals from either Europe or the United States. Here, we report the frequencies of major lymphocyte subsets in healthy Brazilian individuals from 2 distinct geographic regions (Southeast and South) at several age intervals spanning a lifetime period (0-86 years). Overall, we demonstrated that changes in the frequencies of cells related to both innate and adaptive immunity clearly occur with aging in these individuals. These changes were not progressive and equally steady for all cell populations tested but instead showed an oscillatory or rhythmic behavior that was distinctive of each population at different age intervals. We also observed that abrupt changes in the frequencies of immune cells may occur in healthy individuals over 75 years old, suggesting there is an impaired flexibility of the immune system at late stages of life to sustain homeostasis via immune mechanisms. We presented reference ranges for healthy Brazilian individuals at all ages. The knowledge of these parameters in further detail will allow interventions to optimize immune function in advanced age and to improve the quality of life in the elderly.

Estudo comparativo de marcadores imunológicos e citocinas intracelulares em pacentes portadores das formas clínicas cardíaca, digestiva e cardio-digestiva da doença de Chagas / Comparative study of immunological markers and intracellular cytokines in patients with cardio-digestive, digestive and cardiac clinical forms of the Chagas disease

Os mecanismos imunológicos envolvidos na patologia da doença de Chagas são ainda controversos.Neste estudo avaliamos,comparativamente,o padrão imunofenotípico de leucócitos presentes no sangue periférico de indivíduos não infectados(NI)e pacientes portadores das formas clínicas cardio-digestiva(CD),digestiva(DIG)e cardíaca (CARD)com o objetivo de identificar similaridades e diferenças relacionadas ao desenvolvimento das patologias chagásicas.Avaliamos,a expressão das moléculas de superfície em leucócitos assim como o padrão de citocinas sintetizadas por essas células e identificamos as populações celulares envolvidas na produção de cada citocina.Foram avaliados ainda,os níveis plasmáticos de óxido nítrico em cada grupo clínico.Os dados mostraram uma maior expressão de CD28 tanto em linfócitos T(LT)CD4 como CD8 assim como de CTLA-4 em LTCD8 no grupo CD em relação aos outros grupos.Associado a este fato, observamos uma redução na expressão de CD25 em LTCD8,nos grupos NI,CD,DIG e CARD,em relação a LTCD4,sugerindo atividades distintas para estas células.Observamos,no grupo CD,um aumento no percentual de eosinófilos(EOS) CD80+ e da expressão de CD80 e CD86 em monócitos e linfócitos B.No grupo CD,a análise de correlação entre a expressão de moléculas de superfície e citocinas apresentou um padrão similar para EOS e neutrófilos(NEU) que é oposto ao observado para linfócitos.Estes resultados sugerem que na doença de Chagas a forma clinica CD apresenta mecanismos imunológicos distintos das demais.O grupo CD apresentou acentuada redução na síntese de todas as citocinas avaliadas por linfócitos e células NK em relação aos outros grupos.Já com relação à esta síntese por NEU,EOS e MO este fato não foi observado e,além disso,a população mais envolvida na produção de citocinas foram os EOS no grupo CD e linfócitos no grupo CARD.Os dados obtidos com a dosagem de NO mostraram níveis significantemente elevados no grupo CARD em relação a todos os outros grupos,principalmente com relação ao grupo CD.Isto pode estar relacionado à fonte de citocinas,que no caso do grupo CARD foram os linfócitos,produtores de citocinas do tipo 1,indutoras de NO versus EOS no grupo CD que sintetizam citocinas do tipo 2.Nossos dados mostraram um padrão diferenciado em relação aos aspectos avaliados,entre o grupo CD e os outros grupos,principalmente o CARD e demonstram pela primeira vez que pacientes do grupo CD são distintos dos grupos DIG e CARD,não apresentando um padrão misto dos 2 grupos.